CAR-T研发黑马安诺柏德：专注于自主知识产权CAR-T研发与转化

2018年4月，“安诺柏德”宣布完成A轮数千万融资，由协立投资领投。这家CAR-T研发界的黑马，通过数十例人源化实验初步验证了自主开发的人源化CAR-T技术的可行性，在临床疗效上取得了巨大进步。

 

从临床技术到临床产品,CAR-T行业正在崛起

首款CAR-T 药物——诺华制药“Kymriah” 去年的获批，堪称为“免疫疗法的里程碑”事件。这意味着CAR-T作为基因药物，真正的从临床技术层面走向产业化，让国内外布局CAR－T研发的企业举杯相庆、喜大普奔。在国家一系列促进创新药发展的政策支持下，中国的生物技术产业正在悄然强势崛起，CAR-T作为中国创新药的典范，更是万众瞩目。

整个行业经历了由临床技术到临床药品、由粗放式研发到规范生产的过程，国家监管部门也相继出台多项政策并不断明确CAR-T审批的标准，加快CAR-T药品申请审批速度。CAR-T是“嵌合抗原受体T淋巴细胞”的英文缩写，其根本原理是通过基因编辑技术，将一段可以识别肿瘤抗原的抗体编码基因和可以刺激T细胞激活的基因序列整合至T细胞内表达，继而让T细胞具备特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力。自2012年CAR-T技术将美国身患白血病的小女孩Emily从死亡线的边缘拉回来后，CAR-T就成为生物技术领域无数人争抢的高地。得益于近十年中国生物技术的快速发展和庞大的市场需求，我国成为CAR-T研发最为活跃的国家之一。目前全球已经注册的562例临床实验中，在中国开展的临床实验有178项，仅次于美国的217项，多家企业已经取得了令人瞩目的成就。

坚持自主研发，躲避行业发展陷阱

尽管我国CAR-T技术的临床注册数目位居全球第二，国内的确有不少的企业已经开展了CAR-T的研发和临床实验。但总体上缺乏原创性的技术，除了少数公司真正坚持独立开发以外，简单的重复和模仿成为国内绝大多数公司通病。以靶向CD19CAR-T为例而言，不少公司采用的scFv直接来自于现有的专利， 尽管这样的模式可以快速实现临床转化，并避免研发风险，但从长远的角度而言，仍存在严重的知识产权纠纷甚至会给公司未来带来巨大危机。

CAR-T将按照基因治疗药物进行管理，已经成为业界的共识。谁能脱颖而出、决胜天下，自主知识产权将是重中之重。自中国加入WTO之后，我国政府对专利的保护力度逐年加强，跨国的专利诉讼时有发生，业界对专利的重视程度极高。在这种大前提下，不具备自主知识产权的CAR-T的临床转化将面临重大挑战。值得注意的是， 药明巨诺和复星凯特的成立，代表着国际药企涉足中国CAR-T市场的决心；若简单的重复外企已被保护的专利和技术，将难以实现企业的长久发展 

基于此，安诺柏徳选择坚持开发自主知识产权的运营路线，即可以实现公司的持续发展，又可以规避因专利侵权带来的陷阱。

安诺柏德自主研发的人源化CAR-T技术优势已凸显

事实证明，自主研发的人源化CAR-T技术路线的确具有可行性，据Gary Jing介绍，入组安诺柏德人源化CAR-T治疗的数十名患者，完全缓解率达92%以上，患者最长缓解期已超过2年目前仍无病生存，相关数据处于业内国内领先地位。安诺柏德自主研发的人源化CAR-T技术优势已凸显。

安诺柏德之所以能开发出具有独立知识产权的人源化CAR-T产品，主要依仗于团队强大的研发实力。创始人Gary Jing,曾任职于美国University of Oklahoma健康科学中心助理研究员，长期从事肿瘤发病机制及免疫相关疾病研究。 2012年归国后，Gary Jing历任Genscript高级研究员、大客户项目经理，就职于新药研发部门，带领团队长期从事肿瘤细胞生物学、重组病毒开发、基因编辑等技术领域的研究。

在Gary Jing系统的研究CAR-T技术路线和市场后，他敏锐的发现，尽管沿用海外药企的CAR-T技术，可以快速实现技术的转化，但其专利风险是巨大的。同时，他也认为现有的CAR-T仍有巨大的改进空间，以诺华上市的CAR-T产品Kymriah为例，在临床实验阶段就已经发现约半数输注Kymriah的患者会在6个月内复发，而导致这个结果的原因之一就是因为Kymriah仍使用鼠单抗序列作为抗原识别的原件。尽管鼠单抗对肿瘤抗原具有较好的识别能力，但在人体内极易被人体免疫系统识别并清除，因此会大大缩短CAR-T在人体内的存活时间，并导致疾病的复发。得益于多年来抗体药物研发的经验，Gary Jing在成立公司之初时就果断决定，独立研发具有自主知识产权的人源化CAR-T技术，躲避可能发生的专利风险，并坚信人源化CAR-T在临床治疗中，将延长患者的生存期，具有极高的临床转化价值。

安诺柏德CAR-T技术的实际研发与转化速度超出预期

Gary Jing告诉记者，安诺柏德自成立之初就专注于在免疫细胞基因编辑和单克隆抗体筛选两大领域的技术积累，着手搭建了抗体筛选、临床慢病毒生产及细胞基因编辑平台，已具备CAR-T工业生产的基本条件。

同时,安诺柏德具有成熟的临床转化团队,除创始人Gary外，其他成员均是临床或生物学背景，在抗体药物研发，细胞治疗临床转化领域积累了丰富的经验，可以快速的在国内多个重要医院布局人源化CAR-T的临床实验。

目前，安诺柏德的CAR-T研发技术所涉及的所有技术环节均可自我实现，从抗体的筛选、人源化改造、抗体亲和力成熟、CAR结构的设计、CAR-T细胞生产、体内外药效学实验、GMP慢病生产均由安诺柏德技术团队独立完成，在此过程中安诺柏徳提交多个专利申请。公司在稳定推进现有研发项目的同时，还对外提供科研服务。至2017年年底，已经与国内多家著名药厂、高校科研机构、临床医院建立了合作关系，为北京协和医院、北大人民医院、军事医学科学院、307医院、复旦大学附属上海华山医院、天津肿瘤医院上百家科研单位提供科研服务和技术支持，并取得较好的合作成果。

据Gary Jing介绍，凭借公司CAR-T技术优势和临床疗效，公司已经获得国内某知名药厂的青睐，双方就某靶点CAR-T的研发签订了长期合作协议，共同推进此靶点CAR-T的研发和临床转化，并将实现收益共享。

安诺柏德获得协立投资的融资后，还将大大加速安诺柏德CAR-T技术的研发与转化进程。

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